多發(fā)性骨髓瘤是一種影響骨髓的多灶性漿細(xì)胞腫瘤，與血清和尿單克隆蛋白的產(chǎn)生有關(guān)。原因是在骨髓中累積的漿細(xì)胞的進(jìn)行性不受調(diào)節(jié)的增殖。這些細(xì)胞分泌過(guò)量的免疫球蛋白（Ig），通常：57％IgG，21％IgA，1％IgD，IgM，IgE，僅在18％的輕鏈病例中很少發(fā)生。多發(fā)性骨髓瘤的增殖干擾骨髓中細(xì)胞的正常產(chǎn)生，并且通常導(dǎo)致貧血。在某些情況下，還觀察到白細(xì)胞減少和血小板減少癥。另一個(gè)特征是多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞分泌某些物質(zhì)，刺激破骨細(xì)胞并抑制成骨細(xì)胞，導(dǎo)致骨組織的破壞，隨后的病理性骨折，
雖然第一例多發(fā)性骨髓瘤是在1845年診斷出來(lái)的，但這種疾病長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是一種骨腫瘤。這一事實(shí)使得流行病學(xué)調(diào)查變得困難，并且僅在過(guò)去幾十年才將其視為單克隆丙種球蛋白病。在研究的第一批患者中，尿液中檢測(cè)到一種叫做Bence-Jones蛋白的特殊蛋白質(zhì)。
多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制是什么？發(fā)病機(jī)制包括意義不明的單克隆丙種球蛋白病（MGUS），無(wú)癥狀MM已確定涉及染色體14q32上免疫球蛋白重鏈基因座的易位，啟動(dòng)并維持增殖性克隆，伴隨其他染色體改變和基因失調(diào)。尤其是細(xì)胞周期蛋白D1，D2或D3，構(gòu)成預(yù)后分類，其中遺傳譜發(fā)揮重要作用。
什么是M蛋白？如前所述，多發(fā)性骨髓瘤的一個(gè)特征是產(chǎn)生單克隆蛋白（M蛋白）。用于測(cè)量血液或尿液中單克隆蛋白質(zhì)量的測(cè)試是蛋白質(zhì)電泳。
這種M蛋白是由惡性漿細(xì)胞合成的，是免疫球蛋白分子或它們的一部分。產(chǎn)生和分泌到血清和尿液中的蛋白質(zhì)的量反映了在任何給定時(shí)間存在于體內(nèi)的骨髓瘤的狀態(tài)。
蛋白質(zhì)電泳是基于通過(guò)施加電場(chǎng)分離蛋白質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。當(dāng)對(duì)具有不同蛋白質(zhì)混合物的樣品進(jìn)行電泳時(shí)，混合物中的不同蛋白質(zhì)將根據(jù)其電荷分離。
血清含有多種不同的蛋白質(zhì)，通過(guò)電泳分離5或6個(gè)部分（根據(jù)實(shí)驗(yàn)室使用的方法）。這些部分（也稱為“區(qū)域”或“區(qū)域”）稱為白蛋白，α1，α2，β（可分為β1和β2）和Gamma。在γ區(qū)中發(fā)現(xiàn)多克隆（正常）免疫球蛋白。
存在于血清中的正常免疫球蛋白是多種多樣的，并且其結(jié)構(gòu)和電荷存在輕微差異。因此，當(dāng)進(jìn)行電泳時(shí)，它們形成大面積，其是漫射和對(duì)稱的，沒(méi)有任何可見(jiàn)的變形。
單克隆蛋白質(zhì)由漿細(xì)胞的克隆產(chǎn)生，因此所有分子都是相同的并且具有相同的電荷。這就是為什么在電泳中單克隆蛋白會(huì)以一個(gè)窄峰遷移的原因（這個(gè)峰幾乎總是出現(xiàn)在γ區(qū)，但有時(shí)它可能存在于Beta 2或Beta 1中，甚至可能存在于Alpha 2區(qū)，盡管后者很少見(jiàn)。血清電泳可用于搜索單克隆蛋白，以及監(jiān)測(cè)存在的單克隆蛋白的量。
